Beta-Laktam Antibiyotikler İçin Transdermal Uygulama Sistemleri.

ÖZET BETA-LAKTAM ANTİBİYOTİKLER İÇİN TRANSDERMAL UYGULAMA SİSTEMLERİ Genel 'Yapı 4' kapsamındaki beta-laktam antibiyotiklerin yeni pozitif yüklü ön ilaçları tasarlanmıştır. Ön ilaçların pozitif yüklü amino grubu sadece ilaçları suda çözünür yapmakla kalmayıp aynı zamanda, membranların fosfat baş grubundaki negatif yüke bağlanmaktadır. Bu bağlanma membranı biraz bozarak ön ilacın lipofilik bölümü için yer açabilecektir. Membranın molekülleri hareket ettiğinde, membran ön ilacın bağlanması nedeniyle biraz "çatlayabilir". Bu da ön ilacın membran içerisine girmesine izin verecektir. pH 7.4'te amino grubunun sadece yaklaşık %99'u protonlanır. Amino grubu protonlanmamış olduğunda, ön ilacın amino grubu ile membranın fosfat baş grubu arasındaki bağ kopacak ve ön ilaç tamamen membrana girecektir. Ön ilacın amino grubu membranın diğer tarafına geçtiğinde ve dolayısıyla protonlanmış hale geldiğinde, ön ilaç yarı sıvı yoğun bir sulu solüsyon ya da süspansiyon olan sitozol içine itilecektir. Sonuçlar, ön ilaçların insan cildine, kan-beyin ve kan-süt bariyerlerine beta- laktam antibiyotiklere göre yüz kat daha hızlı yayıldığını göstermektedir. Plazmada, bu ön ilaçların %90?ından fazlası birkaç dakika içerisinde ana ilaçlara geri dönüşebilmektedir. Ön ilaçlar, insanlar ya da hayvanlarda beta-laktam antibiyotiklerle tedavi edilebilen durumların tedavisinde tıbbi olarak kullanılabilmektedir. Ön ilaçlar herhangi bir tıbbi tedavi türüne yönelik olarak transdermal yoldan uygulanabilmektedir. Ön ilaca ilişkin kontrollü transdermal uygulama sistemleri beta-laktam antibiyotikleri optimum terapötik kan düzeylerine sürekli olarak ulaşmasını sağlayarak beta-laktam antibiyotiklerin etkinliğini artırabilmekte ve yan etkilerini azaltabilmektedir. Bu ön ilaçların transdermal uygulanmasının bir diğer büyük faydası, ilacın özellikle çocuklar ya da havanlara uygulanmasının çok daha kolay olacak olmasıdır.