ÖZET ARİL- VE HETEROARİL ASETİK ASİTLERİN POZİTİF YÜKLÜ, SUDA ÇÖZÜNÜR VE ÇOK HIZLI DERİ PENETRASYON HIZINA SAHİP ÖN İLAÇLARI Genel formül (1)'deki ('Yapı 1') yeni pozitif yüklü aril ve heteroarilasetik asitlerin ön ilaçları tasarlanmış ve sentezlenmiştir. Yukarıda gösterilen genel formül (1)'e ('Yapı 1') uygun bileşikler tolmetin, zomepirak, etodolak, amfenak, bromofenak, alklofenak, fenklofenak, asemetasin, indometasin, sulindak, fentiazak, lonazolak, bendezak, 6MNA, ibufenak ve ilgili bileşiklerin fonksiyonel türevlerinden (örneğin asit halidler ve karma anhidritler) uygun alkoller, tiyoller ve aminlerle reaksiyona sokularak hazırlanabilir. Bu ön ilaçların pozitif yüklü amino grupları yalnızca ilaçların çözünürlüğünü büyük oranda artırmakla kalmamakta, aynı zamanda membranların fosfat baş grubundaki negatif yüke de bağlanmakta ve ön ilacı sitozolün içine itmektedir. Sonuçlar ön ilaçların insan derisine tolmetin, zomepirak, etodolak, amfenak, bromofenak, alklofenak, fenklofenak, asemetasin, indometasin, sulindak, fentiazak, lonazolak, bendazak veya ilgili bileşiklere göre ~100 kat daha hızlı yayıldığını göstermektedir. Tolmetin, zomepirak, etodolak, amfenak, bromofenak, alklofenak, fenklofenak, asemetasin, indometasin, sulindak, fentiazak, lonazolak, bendezak, 6MNA, ibufenak ve ilgili bileşiklerin, oral yoldan alındıklarında pik plazma seviyesine ulaşmaları 2-4 saat alırken, bu ön ilaçlar transdermal yoldan alındığında pik plazma seviyelerine yaklaşık 40-50 dakikada ulaşmaktadır. Plazmada, bu ön ilaçların %90'ından fazlası birkaç dakika içinde tekrar ilaca dönüşebilmektedir. Ön ilaçlar, insanlarda ve hayvanlarda NSAIA ile tedavi edilebilen herhangi bir durumun tedavisinde tıbbi amaçla kullanılabilmektedir. Ön ilaçlar herhangi bir tıbbi tedavi türü için yalnızca oral yoldan değil, aynı zamanda transdermal yoldan da uygulanabilmekte ve NSIAI'ların yan etkilerinin çoğundan, özellikle dispepsi, gastroduodenal kanama, mide ülserasyonları ve gastrit gibi GI rahatsızlıklarından kaçınılmasını sağlamaktadır. Ön ilaçların kontrollü transdermal uygulama sistemleri tolmetin, zomepirak, etodolak, amfenak, bromofenak, alklofenak, fenklofenak, asemetasin, indometasin, sulindak, fentiazak, lonazolak, bendezak, 6MNA, ibufenak ve ilgili bileşiklerin optimum terapötik kan düzeylerine sürekli olarak ulaşmasını sağlamakta ve böylece NSAIA'ların etkinliğini artırmakta ve yan etkilerini azaltmaktadır. Bu ön ilaçların transdermal uygulamasına ilişkin bir başka önemli fayda da özellikle çocuklara ilaç vermenin çok daha kolaylaşmasıdır.
Bu kayıt TPMK resmi patent bültenlerinden derlenmiştir ve bilgilendirme amaçlıdır. Güncel hukuki durum (itiraz, devir, hükümsüzlük) için kapsamlı bir sicil incelemesi gerekir. Uzmanlarımızdan kapsamlı patent araştırması isteyin.
