Retinoidlerin Ve Oldukça Yüksek Cilt Penetrasyon Oranlarına Sahip Olan Retinoid Benzeri Bileşiklerin Pozitif Yüklü Suda Çözülebilir Ön İlaçları.

Genel formülde (31) 'Yapı 31' bulunan retinoidlerin ve retinoid benzeri bileşiklerin yenilikçi pozitif yüklü ön ilaçları tasarlanmış ve sentezlenmiştir. Yukarıda belirtilen genel formülün (31) 'Yapı 31' bileşikleri, retinoik asitler ve ilgili bileşikler olan, uygun alkollerle reaksiyona girilmesi sayesinde, tioller, örneğin N, N'-disikloheksilkarbodiimid, N, N'-diizopropilkarbodiimid, O- (benzotriazol-1-il) -N, N, N', N'-tetrametiluronyumtetrafluoroborat, O-(benzotriazol -1-il) -N, N, N', N'- tetrametiluronyumheksaflorofosfat, benzotriazol-1-il-oksi-tris (dimetilamino) fosfonyumheksaafluorofosfat ve diğerlerinden hazırlanabilir. Bu ön ilaçların pozitif yüklü amino grupları sadece suda ilaçların çözünürlüğünü arttırmaz, ayrıca membranların fosfat başlı grubunun negatif yüküne de bağlanır. Bu bağ, membranı ufak miktarda kesecektir ve ön ilacın lipofilik bölümü için biraz yer açabilir. Membran molekülleri hareket ettiğinde, membran, ön ilacın bağından dolayı biraz 'çatlayabilir'. Bu, ön ilacı membrana yerleştirecektir. PH 7.4'de, sadece yaklaşık %99 amino grup protonlaştırılmaktadır. Amino grup, protonlaştırılmadığında, ön ilacın amino grubu ve membranın fosfat başlı grubu arasındaki bağ ayrılacaktır ve ön ilaç, tamamen membrana girecektir. Ön ilacın amino grubu, bu şekilde protonlaştırılan membranın diğer tarafına kaydığında, ön ilaç, sitosole, yarı sıvı konsantre sulu çözeltiye veya süspansiyona çekilir. Sonuçlar, retinoidin ve retinoid benzeri bileşiklerin yaptığında 350 kat daha fazla insan cildi üzerinden kullanımı yaydığını göstermektedir. Plazmada, bu ön ilaçların %90'ından fazlası, bir kaç dakika içerisinde ana ilaçlara geri değişebilir. Ön ilaçlar, insanlarda veya hayvanlarda bulunan herhangi bir retinoid ve retinoid benzeri bileşikle tedavi edilen durumlarda tedavide tıbbi olarak kullanılabilir. Ön ilaçlar, tıbbi tedavinin herhangi bir türü için transdermal olarak uygulanabilir ve retinoidin ve retinoid benzeri bileşiklerin yan etkilerinin çoğunu engelleyebilir. Ön ilacın kontrollü transdermal uygulama sistemleri, retinoidin ve retinoid benzeri bileşiklerin etkililiğinin arttırılması ve yan etkilerinin azaltılması için, retinoid ve retinoid benzeri bileşiklerin, optimal terapötik kan seviyelerine sabit bir şekilde ulaşmasını mümkün kılmaktadır. Bu ön ilaçların transdermal uygulamasının bir diğer büyük faydası, özellikle çocuklara ilaçların uygulanmasının çok daha kolay olmasıdır.