Rna Birleştirme İşleminde Somatik Kanser Mutasyonlarının Etkisini Değerlendirmeye Yönelik Metodoloji

Bu buluşta, çeşitli kanser tiplerinde oldukça yaygın bir mutasyon olan birleştirme faktörü 3B alt birimi 1 (SF3B1) K700E mutasyonunun etkisi, moleküler dinamik simülasyonlar yoluyla gösterilmektedir. Sonuçlara göre, K700E mutasyonu mutant SF3B1'in esnekliğini arttırmaktadır. Sonuç olarak, bu mutasyon i) ön- mRNA'nın SF3B1 ve p14 ile etkileşiminin bozulmasına, böylece mRNA'nın uygun şekilde hizalanmasının önlenmesine ve anormal 3' birleştirme sahasının kullanımına neden olmasına, ve ii) ön-mRNA birleştirme makinesinde diğer proteinlerle etkileşimlere katılan kritik bölgelerde iletişimin bozulmasına sebep olmaktadır. Bu buluşun, birleştirme makinesi ile ilişkilendirilen fonksiyonel anormalliklerin mekanizmasının anlaşılmasını geliştirmesi, böylece daha erken bir aşamada kanserle savaşmak için etkili tedavilerin tasarlnma olasılığını arttırması beklenmektedir. TR 2020 20494 A2