Gen regülasyonunun basitleştirilmiş modelleri, memeli sentetik biyolojisi için temel bir gereksinimdir. Ancak transkripsiyonel seviyede bu, kullanıcı tanımlı fonksiyonellik ile regülatör elemanların de novo-tasarımı önlenerek promotör aktivite dinamiklerini yöneten kompleks tasarım kuralları ile engellenmiştir. Burada gösterildiği üzere kompozit transkripsiyon faktörü bağlanma alanları, sinerjistik olarak fonksiyon göstermediğinde memeli promotörleri, basit tasarım kurallarına göre oluşturulabilir. Konakçı-hücre trankripsiyonel makine bileşenleri, istenen ifade dinamikleri ile transkripsiyon faktörlerini tanımlamak üzere in silico analiz edilmiştir. Aynı kökenli bağlanma alanları daha sonra her bir alanın tek bir kopyası tarafından sergilenen transkripsiyonel aktiviteyi belirlemek ve modülariteyi değerlendirmek üzere homotipik ve heterotipik mimarilerde kapsamlı şekilde test edilmiştir. Elemanlar spesifik olarak kombinasyonel etkileşimleri önlemek üzere seçildiğinde heterotipik promotör aktiviteleri basit şekilde bileşen bağlanma alanı kopya sayısının bir fonksiyonu olarak doğru şekilde modellenebilir. Bağlanma alanı sırası, aralığı ve oryantasyonu, promotör aktivitesi üzerinde minimal etkiye sahip olduğundan bloklar, optimal olarak kombine edilebilir ve bağlam için spesifik tasarım kriterine göre in silico düzenlenebilir. Bunu göstermek üzere in vitro tasarlanmış aktivite seviyelerini ve uzun süreli ifade stabilitesini sergileyen CHO hücre promotörleri de-novo oluşturulmuştur. Bulgular, ökaryotik transkripsiyonel regülatör mekanizmalar ile ilgili yeni görüşleri ortaya çıkarır ve memeli sentetik biyolojisi için yeni araçlar sağlar.
Bu kayıt TPMK resmi patent bültenlerinden derlenmiştir ve bilgilendirme amaçlıdır. Güncel hukuki durum (itiraz, devir, hükümsüzlük) için kapsamlı bir sicil incelemesi gerekir. Uzmanlarımızdan kapsamlı patent araştırması isteyin.
