Bis-1,2,3-Triazol Türevi Bileşiklerin Sars-Cov-2?ye Karşı Antiviral Etkisi

Bu buluş, bis-1,2,3-triazol türevi yeni bileşiklerin sentezi ve SARS-CoV-2?ye karşı antiviral etkinliklerinin in vitro olarak gösterilmesi ile ilgilidir. Çalışmada sentezlenen bileşikler, virüsün hücreye girişinde kritik rol oynayan Spike proteini?ACE2 reseptörü etkileşimini ve ayrıca virüsün çoğalması için gerekli olan Main proteaz (Mpro) aktivitesini inhibe edebilme kapasitesine sahiptir. Böylece bileşikler, SARSCoV-2?nin hem hücreye tutunmasını hem de replikasyonunu engelleyebilecek çift yönlü bir etki mekanizması ortaya koymaktadır. Sentezlenen üç bileşik, sitotoksik olmayan dozlarda antiviral aktivite göstermiştir. IC50 değerleri sırasıyla 6.861 µM, 103.7 µM ve 279.3 µM olarak belirlenmiştir. Bu bileşiklerin Spike?ACE2 etkileşim inhibisyon oranları %80.7, %70.1 ve %50.4 düzeyinde olup, Main proteaz inhibisyon aktiviteleri ise %11.8, %36.44 ve %26.19 olarak ölçülmüştür. Ayrıca induced fit moleküler kenetlenme çalışmaları, bileşiklerin Spike proteinin bağlanma bölgesindeki kritik aminoasit kalıntılarına (LEU455, GLN493, SER494, ASN501, TYR505) başarılı şekilde kenetlendiğini göstermiştir. Buluş, mevcut antiviral ilaçların sınırlı etkinlikleri, yüksek maliyetleri ve yurtdışına bağımlılık sorunlarını aşmayı hedeflemektedir. Bu yeni bileşikler, düşük toksisite profili, çoklu etki mekanizması ve yerli sentez potansiyeli sayesinde hem bilimsel hem de ekonomik açıdan önemli avantajlar sunmaktadır. İleri aşamalarda yapılacak in vivo ve klinik çalışmalarla bu bileşiklerin ilaç adayı olarak geliştirilmesi mümkündür. TR 2026 000044 A2